做原創研究 爭世界第一

　　他歷經11年研制出基因重組金黃色葡萄球菌疫苗﹔他帶領的團隊成功研發世界首個基因工程幽門螺杆菌疫苗，成為本領域的國際領跑者——

　　鄒全明 做原創研究，爭世界第一

鄒全明正在做研究。（受訪者供圖）

　　1月1日凌晨1點多，鄒全明合衣躺在行軍床上，明明很困，腦子裡卻滿是基因重組金黃色葡萄球菌疫苗。

　　基因重組金黃色葡萄球菌疫苗是什麼？那要先從金黃色葡萄球菌（以下簡稱金葡菌）講起，金葡菌是引起醫院感染的一種嚴重致病菌，位居世界衛生組織耐藥清單中革蘭氏陽性菌首位，即超級細菌。

　　從2008年起，陸軍軍醫大學藥學與檢驗醫學系微生物與生化藥學教研室主任鄒全明及其團隊便開展了金葡菌感染的免疫防治研究，歷經11年研制出基因重組金黃色葡萄球菌疫苗。該疫苗是目前國際上抗原組分最多、效果最佳的金葡菌疫苗，也是我國目前唯一自主研發並獲批進入臨床試驗的金葡菌疫苗。

　　除金葡菌疫苗外，鄒全明還帶領團隊成功研發世界首個基因工程幽門螺杆菌疫苗，另有三個超級細菌疫苗正在臨床前研究中，成為本領域的國際領跑團隊。日前，鄒全明獲得2017-2018年度富民興渝貢獻獎。

　　瞄准疫苗這一領域做原創研究

　　56歲的鄒全明出生在四川西充，大學學的是動物醫學專業。由於大學畢業時做的設計是研究豬腹瀉性大腸杆菌疫苗，所以鄒全明對疫苗研究特別感興趣。后來又分別在解放軍長春獸醫大學、第三軍醫大學（現陸軍軍醫大學）就讀研究生和博士。

　　在鄒全明心底一直有個願望：做人體免疫方面的研究。1994年，他轉到第三軍醫大醫學檢驗系，開始了基因工程疫苗研究。

　　為啥會選擇“對付”超級細菌？鄒全明說，超級細菌是由於濫用抗生素導致細菌耐藥性增強而出現的嚴重耐藥菌。2017年，世界衛生組織《全球“微生物耐藥性”監測報告》顯示：歐美因感染“超級細菌”而死亡的人數高達6.3萬人。若得不到有效的遏制，到2050年這一數字將增加到1000萬人。

　　金葡菌就是超級細菌之一，可導致骨髓炎、膿毒血症、化膿性關節炎、急性肺炎、心內膜炎等嚴重感染並發症。

　　“抗生素的研發速度遠遠跟不上細菌耐藥性的發展速度。”在鄒全明看來，疫苗是預防此類疾病的最佳手段，於是，他帶領團隊扎進了金葡菌疫苗研發領域。

　　團隊從2742個蛋白分子中篩選出5種保護性抗原

　　事實上，國外各大生物醫藥公司也瞄准了金葡菌疫苗的研發，包括默克、輝瑞、葛蘭素史克等生物醫藥公司，其研發的9個金葡菌疫苗在開展I、II、III期人體臨床試驗時，均宣布失敗。

　　“做原創很難。”鄒全明坦言，按照國際慣例，研發原創疫苗必須同時具備幾個條件：一是最少需要15—20年的時間。二是需要“研發資金”10億美元。三是需要一支具有國際領先水准、經驗豐富的技術團隊。四是需要高端的儀器設備及國際GMP標准的試驗車間。“有了這些必需條件也不一定能夠成功，因為還有一個非人力可控的東西就是機遇，要在至少100萬個藥物分子中選出一種有效成分，換句話說，成功率隻有100萬分之一。”

　　以金葡菌為例，鄒全明要從金葡菌全基因組2742個蛋白分子中篩選出關鍵“零部件”，還要對其進行修飾、改造，才能有效抵御金葡菌的感染侵襲。

　　“金葡菌不僅結構復雜，還很狡猾，耐藥譜隨時在變化。”鄒全明介紹，由於實驗不能在人體上直接進行，因此他們首先要做的就是建立穩定的動物感染模型，盡量得到與人體相同的病理表現，例如全身膿毒症感染模型、急性肺炎感染模型以及骨外傷感染模型等等，再來觀察其接種疫苗后的反應予以評價。

　　一次次篩選，一次次失敗，再篩選再失敗，周而復始。

　　“這個過程是很寂寞的，也會讓人萌生放棄的念頭，但科研就是如此，走上這條路就需要遵循它的規律。”鄒全明也是這樣告誡自己和同伴。於是，加班成為他們的常態，連續48-72小時守在實驗室﹔團隊中，曾浩教授的母親做腫瘤手術，他因不能離開試驗現場而無法在醫院陪伴﹔另一名博士在相親后，女生約了他七八回，他都沒時間去，兩人最后也告吹了。

　　最終，鄒全明帶領團隊篩選並鑒定出抗原性強、特異性好、保守性高，免疫保護效果明顯的5種保護性抗原。2016-2019年，開展了Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗，已有500余人參與臨床試驗。結果表明：其安全性與耐受性好，產生了高水平的免疫應答。

　　“該疫苗的成功研發將為從源頭上控制超級細菌的流行感染提供安全有效的科學手段。”鄒全明透露，將盡早完成III期人體臨床試驗並上市，挽救更多的生命。

　　研制出世界首個口服重組幽門螺杆菌疫苗

　　在微生物與生化藥學教研室二樓實驗室牆上，“做原創研究，爭世界第一”這幾個字很是顯眼，這也是鄒全明幾十年來的寫照。

　　除金葡菌外，鄒全明的另一個研究對象也很“可怕”——幽門螺杆菌。它是引起慢性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍及胃癌的主要致病菌。

　　自幽門螺杆菌被發現以來，包括諾貝爾獎獲得者在內的全世界眾多科學家都一直在努力研發幽門螺杆菌疫苗，試圖通過疫苗接種減少乃至消除由該菌引起的相關疾病。但是，這個世界性的醫學難題一直未能攻克。

　　2009年3月，鄒全明率領團隊歷時15年，成功研制出世界首個預防胃病的口服重組幽門螺杆菌疫苗並獲國家原創1類新藥証書。這不僅是國際幽門螺杆菌疫苗研究領域取得的第一個成功范例，也是我國原創疫苗所取得的重大成果之一（目前我國使用的疫苗中，95%均是仿制品種）。

　　2010年6月，幽門螺杆菌發現人、2005年諾貝爾醫學獎獲得者Barry J. Marshall教授來到項目研發實驗室現場考察，並簽署了相關合作協議。2011年12月，他在對該疫苗的書面評價中這樣寫道：“他們的確在幽門螺杆菌疫苗研究方面取得了其他研究者未能獲得的成功”“該項目的重要性在於中國現已有大量人群感染、將來也有很多人會感染幽門螺杆菌，該疫苗是目前防治幽門螺杆菌最經濟、適用的手段。” 本報記者 李珩